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July 16, 2024, 2:53 am
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Ceralasertib ist ein ATR-Inhibitor, der in präklinischen Modellen synergistische Wirkungen mit Olaparib gezeigt hatte. In der offenen Phase-2-Studie wurden 112 Frau mit vorbehandeltem, metastasierten TNBC mit Olaparib plus Ceralasertib und 114 mit Olaparib allein behandelt. Ein 3. Arm mit Olaparib plus Adavosertib wurde wegen unerwarteter hämatologischer Toxizität vorzeitig abgebrochen. Das progressionsfreie Überleben in der Ceralasertib/Olaparib-Gruppe war mit 5, 3 Monaten im Median nicht signifikant unterschiedlich von der Olaparib-Gruppe mit 3, 6 Monaten (HR 0, 79; p=0, 18). Auch die Ansprechraten unterschieden sich nicht. Der ATR-Inhibitor wird noch bei weiteren Entitäten, z. Endokrinologie neu isenburg va. B. Ovarialkarzinom untersucht.

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Es wurden keine neuen unerwünschten Ereignisse beobachtet. Die Behandlung mit dem CDK4/6-Inhibitor Palbociclib zusätzlich zu endokriner Therapie hat bei jungen Frauen mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem frühem Mammakarzinom keine Auswirkungen auf den Hormonspiegel. Endokrinologie neu isenburg in usa. Jenny Furlanetto von der GBG Forschungs GmbH, Neu-Isenburg, hat dies als Ergebnis einer explorativen Analyse der Phase-3-Studie PENELOPE-B berichtet ( Abstract 60M0). Die Phase-3-Studie PENELOPE-B hat die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Palbociclib plus endokriner Therapie im Vergleich zu Placebo plus endokriner Therapie bei Frauen mit frühem HR+, HER2-negativem Brustkrebs nach neoadjuvanter Chemotherapie verglichen. Mit der Kombination konnte das invasive krankheitsfreie Überleben jedoch nicht verbessert werden. Nun ergab die Analyse der Daten von 576 Frauen, dass die Konzentration von Östradiol, follikelstimulierendem Hormon und Anti-Müller-Hormon (als Maß für die ovarielle Reserve) nach der Behandlung mit Palbociclib plus endokriner Therapie im Vergleich zum Ausgangswert nicht signifikant verändert waren.

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Dies zeigen die Ergebnisse der Phase-2-Studie TUXEDO-1, die Prof. Dr. Rupert Bartsch von der Medizinischen Universität Wien vorgestellt hat ( Abstract 165M0). In der einarmigen Phase-2-Studie erhielten 15 Patientinnen mit aktiven Hirnmetastasen Trastuzumab-Deruxtecan bis zur Progression oder inakzeptablen Toxizität. Endokrinologie neu isenburg 2. In der Intention-to-Treat-Population (n=15) betrug die intrakranielle Ansprechrate 73, 3%, in der Per-Protokoll-Population 78, 6% (n=14). Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 11 Monaten lag das progressionsfreie Überleben bei 14 Monaten. Die wichtigsten nicht-hämatologischen Toxizitäten waren Müdigkeit Grad 1/2 (86, 7%), Übelkeit (46, 7%) und Durchfall (26, 7%). Eine Dosisreduktion war bei 9 Patienten erforderlich; 4 Patienten hatten schwerwiegende Nebenwirkungen. Bei jeweils einem Patienten wurde eine interstitielle Lungenerkrankung Grad 2 und ein symptomatischer Abfall der linksventrikulären Auswurffraktion beobachtet. Die räumliche Verteilung der HER2-exprimierenden Zellen spielt für die Ansprechrate auf das Antikörper-Arzneistoff-Konjugat Trastuzumab-Deruxtecan offenbar auch eine Rolle.

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