Dextrane (verstärken Blutungsgefahr). Wirkungsverstärkung bei hochdosierter Ther. mit Penicillin oder Cephalosporin, nichtsteroidalen Antiphlogistika. Wirkungsverstärkung von Propranolol. Antihistaminika, Digitalispräparate und Tetrazykline hemmen partiell die Heparinwirkung, Wirkungsabschwächung durch Nitroglycerin i. v. Das Antidot Protaminchlorid (Protamin ICN®) antagonisiert niedermolekulare Heparine nur zu ca. 30-70%. Die Antikoagulationswirkung kann daher nur teilweise gehemmt werden. Keine i. m. -Spritzen insbes. bei High-dose-Ther. Anti-Faktor-Xa-Aktivität - Medizinische Laboratorien Düsseldorf -. Heparininduzierte Thrombopenie auch nach Gabe von niedermolekularem Heparin möglich! Vorteile von Niedermolekularen Heparinen (LMH) vs. unfraktioniertem Heparin (UFH) geringere Tendenz, unspezifisch an Proteine und Zellen zu binden als UFH Interaktionen mit Thrombozyten schwächer! = werden nicht durch PF-4 neutralisiert viel seltener Induktion einer HIT-II!! Halbwertszeit ca. doppelt so lange wie UFH Halbwertszeit nicht dosis– sondern substanzabhängig nach s. Injektion fast vollständig bioverfügbar ausschließlich renale Elimination (!! )
Untersuchungsmaterial Citratplasma. Spezifität In einem Bereich von 35–150% beeinflussen Schwankungen der AT3-Funktion nicht das Ergebnis. Vermehrtes Freisetzen des Polykations Thrombozytenfaktor 4 (PF4) beeinflusst evtl. das Ergebnis über Komplexierung des Polyanions SGAG. Messbereich 0–2, 0 IE/mL. Fehlermöglichkeit Probenentnahme zum falschen Zeitpunkt (>4 h nach s. c. Injektion von LMWH, >6 h nach s. Danaparoidgabe). Anti xa aktivität cu. Transportdauer mehr als 2 h. Heparinbeimengung, wenn die Probe aus einem venösen Zugang entnommen wurde. Praktikabilität – Automatisierung – Kosten Methode kann auf fast allen Gerinnungsanalyzer adaptiert werden. Deutlich höhere Kosten als z. B. aPTT ( Thromboplastinzeit, partielle aktivierte). Bewertung – Methodenhierarchie (allg. ) Routinemethode mit guter Spezifität ( Spezifität, diagnostische) und Präzision. Literatur Laposata M, Green D, Van Cott EM et al (1998) College of American Pathologists Conference XXXI on laboratory monitoring of anticoagulant therapy: the clinical use and laboratory monitoring of low-molecular-weight heparin, danaparoid, hirudin and related compounds, and argatroban.
s. c. Gabe) 0, 6 - 1, 3 IU/ml (bei 24 stdl. Gabe) Blutentnahme 3 bis 4 Stunden nach s. Gabe (Hach-Wunderle V et al. : Therapie bei tiefer Bein- und Beckenvenenthrombose. Dtsch Arztebl 2008;105(1-2):25-33) Kontrolle unter Rivaroxaban: Therapie (20 mg): 215 (22 - 535) ng/ml (nach 2-4 h) 32 (6 - 239) ng/ml (nach 24 h) Prophylaxe (10 mg): 101 (7-273) ng/ml (nach 2-4 h) 14 (4-51) ng/ml (nach 24 h) Angaben als geometrischer Mittelwert der Konzentrationen sowie das 90% Prädiktionsintervall (Quelle: Fachinformation Xarelto® 10 mg und 20 mg Stand Mai und Juli 2015) Sonstiges Literaturangaben: Thomas, L. Labordiagnostik : Anti Xa Aktivität. (Hrsg. ): Labor und Diagnose, TH-Books Frankfurt/Main 1998, Barthels, M., Poliwoda, H. : Gerinnungsanalysen, 8. Aufl., Thieme 2012 Quelle: Fachinformation Xarelto® 10 mg und 20 mg Stand Mai und Juli 2015
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Somit schneiden sich die Kurven von Nutzen und Risiko früher. Interessant ist auch die Beobachtung, dass sich die Rate intrazerebraler Blutungen ziemlich lange um 1% bewegt und sich das Konfidenzintervall erst ab Edoxaban-Konzentrationen von 50-60 ng/ml weitet. Dies weist darauf hin, dass die seltener auftretenden intrazerebralen Blutungen möglicherweise ein relativ dosisunabhängiger Vorteil von NOAK im Vergleich zu Vitamin-K-Antagonisten sind. Fazit: Eine Post-hoc-Analyse der ENGAGE-AF-Daten zeigt, dass bei Patienten mit Vorhofflimmern und erhöhtem Blutungsrisiko aus Sicherheitsgründen stets die niedrigste effektive Edoxaban-Dosis gewählt werden sollte. Anti xa aktivität e. Die Messung von Edoxaban-Serumkonzentrationen oder Gerinnungswerten zur Dosisfindung kann zumindest im Hochdosisbereich irreführend sein, weil hier keine gute Korrelation der Messungen mit den Blutungsereignissen gefunden wurde. Eine Dosisfindung über klinische Risikofaktoren (eingeschränkte Nierenfunktion, Körpergewicht ≤ 60 kg oder eine interagierende Komedikation) wird von den Autoren als wahrscheinlich ausreichend angesehen.
Englischer Begriff anti-factor 10a assay Definition Der Test misst in der Regel die Heparin-beschleunigte Hemmung von Gerinnungsfaktor Xa (F10a) durch Antithrombin-3. In Gegenwart von einem Überschuss an Antithrombin-3 ist die Menge an neutralisiertem F10a direkt der Heparinkonzentration proportional. Der Test misst i. d. NOAK: Messung von Serumspiegeln und der Anti-Faktor-Xa-Aktivität zur Steuerung der Dosierung?. R. die Blutkonzentrationen von sulphatierten Glycosaminoglyanen (SGAG) wie niedermolekularen Heparinen ("low-molecular weight heparin", LMWH), Danaparoid (Orgaran) und nichtfraktioniertem Heparin ( Heparin und Heparinoide). Abwandlungen des Tests sind gegebenenfalls geeignet, direkte F10a-Inhibitoren zu messen. Physikalisch-chemisches Prinzip Patientenplasma wird zu einer im Überschuss vorliegenden Menge an F10a und Überschuss an Antithrombin-3 zugegeben. Die SGAG im Plasma binden an Antithrombin-3 und beschleunigen so die Hemmung von F10a. Die Menge des verbliebenen F10a ist umgekehrt proportional zu der Menge an SGAG im Plasma des Patienten. Die F10a-Aktivität wird durch Zugabe eines chromogenen Peptidsubstrats gemessen, das in seiner Sequenz der Spaltstelle im Prothrombin (das natürliche Substrat von F10a) ähnelt.
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